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往复筒法应用评价——口服固体制剂的体外释放

2020-05-22   阅读 1099
Author: LOGAN 资讯中心

摘要:往复筒法是一种应用于缓释制剂释放度研究的设备。使用往复筒法来评价口服固体制剂的体外释放,溶出方法具有很大的灵活性,比如,在整个实验中可使样品经历不同的pH环境及不同的往复频率下进行溶出,也可使用生物相关性介质来进一步的模拟体内环境。相比于传统的篮法、桨法,往复筒法凭借其优异的流体动力学,为溶出方法开发提供了新的途径。

一、往复筒法的来源


口服药物的生物利用度与治疗效果主要取决于制剂在胃肠道中的释放与吸收。快吸收的药物,溶出快慢是药物吸收的限速步骤。因此对于口服固体制剂的开发、质量控制、上市后的监管来说,溶出度是一项重要的检测指标。


USP1法是1970年被美国药典首先采用的,USP2法在1978年被认可,但是这两种方法并不能连续的改变介质pH。随着缓控释制剂的出现,为了获得体外溶出与生物利用度之间的相关性(体外-体内相关性),药物溶出度测试需要使用不同pH的介质、离子强度、粘度和搅拌速度等,从而更好的模拟制剂通过胃肠道的过程。为了解决这个问题,伦敦大学研究人员以A.H.Beckett 为首,基于片剂崩解装置设计了往复筒法,此方法能够实现连续更换不同pH介质,并作为USP3 法于1991年收入了《美国药典》,逐渐用于缓控释制剂的溶出方法开发。


二、往复筒法介绍


往复筒法主要由防蒸发帽、内管、玻璃溶出杯、水浴箱等组成。














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试验时把药物放在玻璃内管中,玻璃内管与往复筒轴相连接,往复筒轴上下往复运动时水流不停的冲击内管的药物。当第一排运行结束后,往复筒轴自动移动到下一行,再次浸没药物并且继续往复动作。


往复筒法的溶出杯与传统的篮、桨法的溶出杯有较大的差异,溶出杯底部是平底设计而且容量仅为300mL。在溶出杯上端有防蒸发系统,避免溶出介质体积的显著变化。此外为了满足实验条件,往复筒可以使用不同体积的溶出杯,如碳酸镧咀嚼片的溶出则使用1000mL的溶出杯。


往复筒法的应用


3.1缓控释与肠溶性制剂

改良释放剂型较传统制剂有很大的优势,但在体内经历的环境更为复杂。因此在体外能够模拟出与体内相似的环境,有利于其质量特性的评价。往复筒法能够模拟出体内环境,可以使药物经历不同的pH值的环境,如图所示:



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相比于传统的溶出方法,往复筒法可以获得药物在不同pH下的溶出数据


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对于肠溶性制剂,往复筒法可做耐酸性试验

3.2速释制剂

虽然往复筒法设计初衷为了解决缓控释制剂释放度问题,随着对往复筒法深入研究,发现其能够适用部分口服速释制剂。如在常规溶出试验中,发现制剂粘附在溶出杯上、漂浮在介质表面、辅料堵住篮孔、药物粉末堆积等异常的物理现象,往复筒法凭借其独特的运动方式可以避免以上问题。对于咀嚼片使用玻璃珠可以模拟咀嚼力从而获得与体内相关的释放行为。软胶囊因为囊壳的差异,其溶出重现性较差,在往复筒中添加惰性物质有利于RSD的降低。为了提高溶出液中主成份的检测灵敏度,往复筒法同样适用小规格制剂的溶出。


结语


在评估制剂的体外溶出特性方面,往复筒法与篮桨法相比具有很大的优势。不仅限于缓释产品,还可以用于其他固体口服剂型,例如速释片剂、咀嚼片、软胶囊等。同时它可以模拟体内环境,如进食和禁食状态更好的获取与体内相关的释放行为。


参考文献:

Applicationsof USP apparatus 3 in assessing the in vitro release of solid oraldosage forms,BrazilianJournal of Pharmaceutical Sciences vol.51,n.2,apr./jun.2015

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